Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度简述

风湿病应用领域极其重要方面本年度回顾为我们呈现了在现在的 2018 年当中所取得的极其重要方面，在这些短文当中，该应用领域的主要学术研究者描述了他们挑选的本本年度 3-5 项极其重要方面，概述了它们的诊断影响，以及对当前和将会学术研究的影响。

该本年度回顾在线发表于风湿应用领域至高无上期刊 Nature Reviews Rheumatology（影响特异普遍性 IF：15.661）上，小编将带您领略风湿病应用领域最前沿方面的精彩内容。

1-腹水的预防和疗程

2018 年，腹水发病的疗程取得了重大方面，出现了一种原先由护士为首的逐低人体内尿素的管理方式，并有证据确实别嘌呤醇或许比非布司他具不够好的心静脉安全普遍性。

极其重要方面：

以护士为为首的医护可以改善腹水病症的治果，而且具变成本效益 1

非布司他在腹水和心静脉疾病病症当中应审慎采用 2

IL-1β抑制病毒康纳抑制病毒可以预防腹水发病而不改变人体内尿素水平 3

腹水的管理建议

编号

中选意见

1

医疗人员需获取医疗系统普遍性信息，做好病症文化教育工作

医疗人员采用风湿病学会人体内尿素建议展开合格疗程，进而获取有效的腹水管理

解决病症对疾病的意见，并向他们获取有关腹水的连续普遍性、理由、关联、后果和疗程计划的信息

2

审核腹水的导致素质和癌症

腹水的导致素质可以通过腹水石的长期存在或某类上的崩塌来审核

对心肌梗死、牛奶尿病、慢普遍性肾脏疾病、心静脉疾病、肥大等共病应展开筛查和适当疗程

3

来让人体内尿素含量的最终目标

一般病症 6u2009mg/dl

腹水石腹水、崩塌普遍性腹水病症 5 mg/dl

4

开始逐尿素疗程

根据长期存在的癌症选择逐低尿素疗程和起始疗程的施打

采用别嘌呤醇作为一线疗程

非布司他疗程同时长期存在心静脉疾病的病症必须审慎

确保病症对或许在开始逐低尿素疗程期间剧烈愈演愈烈的腹水发病有措施，有预防腹水发病的行动计划

5

风险审核人体内尿素和滴定尿素疗程以达到最终目标

每月风险审核人体内尿素，直到达到最终目标

剧烈的随访病症或许适度坚持疗程

确保逐尿素疗程充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞新陈代谢是 RA 潜在的凋亡疗程间接地

多年来肝细胞新陈代谢始终是海洋生物学的最前沿，但在现在的十年当中，我们逐渐认识到肝细胞海洋生物热能学在抑制致病肝细胞基本功能方面的重要普遍性。2018 年的适度学术研究已经强调肝细胞新陈代谢是类风湿脊柱炎的潜在疗程抑制肿瘤。

如何通过新陈新陈代谢来调控上皮细胞的呢？一个大我们来看类风湿脊柱炎 (RA) 当中肝细胞新陈代谢抑制细胞内和致病肝细胞的上皮细胞现实生活，如下图所示。己牛奶趋化因子 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖性 RA 脊柱变成纤维肝细胞样滑膜肝细胞的肆虐普遍性。通过甘油受体 GPR91 转化的甘油其会自体肝细胞的静脉生变成，通过低氧其会特异普遍性 1α(HIF1α) 抑制静脉自体生长特异普遍性 (VEGF) 生变成。单核巨噬肝细胞当中灭活牛奶原海洋生物合变成趋化因子 3β(GSK3β) 避免牛奶酵解和氧化磷酸化缩减，活普遍性氧生变成缩减，真核细胞膜电位缩减，真核细胞系统普遍性膜的构变成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要方面：

变成纤维肝细胞样滑膜肝细胞超牛奶酵解，表示大量己牛奶趋化因子 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖性其肆虐变异；截断 HK2 是一种原先疗程作法 1

通过甘油受体 GPR91 摄取的甘油其会自体肝细胞的静脉生变成变异，通过低氧其会特异普遍性 1α依赖性静脉自体生长特异普遍性表皮，避免迁移、肆虐和静脉萌发缩减 2

在类风湿普遍性脊柱炎和冠状动脉疾病当中，牛奶原海洋生物合变成趋化因子 3β间接地依赖性依赖于核糖体到真核细胞转运锰，巨噬肝细胞的新陈代谢活动缩减 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌适度当中微海洋生物组的起着

系统普遍性化脓性（SLE）是多器官自身致病疾病的说明了，它是由寄主防御间接地的过度活化和对最必需的人类构变成部分的致病识别招致。在 2018 年，消化系统致病和候选致病的失调扩张带入 SLE 胃癌适度当中最最前沿的极其重要方面。

极其重要方面：

在狼疮易感小鼠和系统普遍性化脓性 (SLE) 病症亚群当中，致病从小肠移转到到肝，或许驱动抑制病毒系统普遍性基因的表示和自身致病反应的造变成 1

对核牛奶体 Ro60 的重构细菌共栖相异物展开致病启动，可使易感幼体造变成心理自身致病和疾病系统普遍性的自身致病 2

与干燥综合征病症相同，SLE 病症消化系统菌群多样普遍性一般而言；相比之下，这两组病症的口腔菌群构变成有很大相同之处 3

一个大是或许招致 SLE 胃癌的致病海洋生物适度示意图：在健康人群当中，消化系统屏障完好，由多种哺乳动物构变成的消化系统菌群属于经年累月情况下。愈演愈烈明显的系统普遍性化脓性 (SLE) 或许与消化系统菌群多样普遍性一般而言和消化系统屏障受损有关，从而避免许多不同的菌群系统普遍性的致病失调。细菌移转到到引流淋巴结和肝可避免芳基烃受体 (AhR) 系统的激活、I 型抑制病毒 (IFN) 系统普遍性基因的表示缩减以及自身致病反应的造变成。早期消化系统定植构变成 B 肝细胞库，并且适度微海洋生物群哺乳动物的平衡和对涉及自身致病胃癌机理的人类自身抑制原的细菌直向相异物的敏感普遍性。漏出于细菌直系相异物可以造变成了自身致病反应（例如核牛奶核肝细胞内 Ro60）的造变成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 抑制病毒来简化疗程

Wnt 回波传导间接地是现今用于骨质疏松症的合变成新陈代谢疗法的最终目标。2018 年的学术研究说明了了不够多关于内源普遍性控制 Wnt 系统普遍性回波传导的信息，包括天然 Wnt 抑制适度和原先合变成新陈代谢回波闭环，可以用来克服当前疗程造变成的挑战。

极其重要方面：

内源普遍性 Wnt 抑制病毒在骨当中的上调，这或许是抑制穿孔肝细胞内疗法的合变成新陈代谢起着的网络服务期理由，也或许是抑制 Dickkopf 系统普遍性肝细胞内 1 疗法的有限功效的理由 1-2

Wnt1 回波闭环或许是一种原先低密度脂肝细胞内受体系统普遍性肝细胞内 5 (LRP5) 独立的合变成新陈代谢间接地 3

以前认为管状氨醇-1-磷酸酯是偶联特异普遍性，现在或许是抑制转化疗程的抑制肿瘤 4

针对经典 Wnt 回波传导的疗法造变成的挑战有很多：针对低密度脂肝细胞内受体系统普遍性肝细胞内 5 (LRP5) 依赖性的 Wnt 回波转导 (Wnt/LRP5 回波转导) 的抑制穿孔剂疗程的初始施打虽然是合变成新陈代谢的，但会造变成了天然 Wnt 抑制病毒的上调，并在后续有所不同施打的疗程当中被放大。随着间隔时间的推移，这种上调抑制了疗程的合变成新陈代谢起着，避免「疗程网络服务」。2018 年确定了包含 Wnt 回波转导和管状氨醇-1-磷酸酯回波间接地在内的合变成（或半合变成）回波间接地。这些间接地有否受到天然 Wnt 抑制病毒上调的限制已为不相符。攻克 Wnt 抑制病毒上调的其他方式是截断多种抑制病毒或引入无疗程期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择普遍性 JAK 抑制病毒时代的要到

Janus 趋化因子（JAK）抑制病毒（jakinibs）通过大量肝细胞特异普遍性凋亡下游回波传导，可有效疗程自身致病普遍性疾病和风湿普遍性疾病。现在已经合作开发出原先 JAK 抑制病毒，可以选择普遍性抑制幼体 JAK 肝细胞间接地，占有不够窄肝细胞特异普遍性五音，但这些抑制病毒与现有药物相比如何？

极其重要方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择普遍性抑制病毒，在银屑病脊柱炎的疗程当中明显，且没有意想不到的安全普遍性问题 1

非甾体类非甾体有罪的强直普遍性脊柱炎病症采用 Filgotinib 明显 2

2 个 III 期诊断试验证明选择普遍性 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的有效普遍性 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇